Indledning
Produkter Beskrivelse
#### 1. Oversigt
** Clomiphencitrat ** (clomiphene citrat, handelsnavn clomid) er en ikke-steroid selektiv østrogenreceptormodulator (SERM), der er vidt anvendt i reproduktiv medicin. Dens CAS -nummer er ** 50-41-9 **, dets kemiske navn er ** 2- [{3}} (1, 2- diphenyl -2- chlorovinylphenoxy)] etyldiethylamincitrat **, dens molecular formula er ** c₂₆h₂₈clno · c₆h₈o₇ **, og dens molekylvægt er ** 598,09 g/mol **. Denne forbindelse er blevet brugt til behandling af kvindelige ægløsningsforstyrrelser siden 1960'erne og er nu blevet et af de grundlæggende lægemidler inden for assisteret reproduktionsteknologi (ART).
#### 2. Kemiske egenskaber
1. ** Kemisk struktur **
Clomiphencitrat består af to isomerer: ** cis (zuclomiphen, 62%) ** og ** trans (enclomiphen, 38%) **, som har modsatte effekter på østrogenreceptorer. CIS-isomeren har anti-østrogene virkninger, mens transisomeren udviser svag østrogen aktivitet. Denne dobbelte handlingsmekanisme er nøglen til dens regulering af hypothalamus-hypofyse-gonadal akse.
2. ** Fysiske egenskaber **
- ** Udseende **: Hvid til off-white krystallinsk pulver.
- ** Opløselighed **: Lidt opløselig i vand (ca. 0. 1 mg/ml), let opløselig i ethanol, chloroform og dimethylsulfoxid (DMSO).
- ** Smeltet punkt **: Cirka 116–118 grad (nedbrydning).
- ** Stabilitet **: Det skal opbevares i et tørt miljø ved 2-8 grader væk fra lys. Det er let at nedbryde, hvis den udsættes for et fugtigt og varmt miljø i lang tid.
3. ** Syntese Rute **
Industriel syntese bruger normalt triphenylethylen som overordnet kerne og fremstilles gennem klorering, æterificering og citronsyre saltreaktion. De vigtigste mellemprodukter inkluderer P-chlorophenylketon og ethylaminderivater.
#### 3. farmakologiske egenskaber
1. ** Handlingsmekanisme **
Clomiphene competitively binds to the estrogen receptors in the hypothalamus, blocks the negative feedback inhibition of endogenous estrogen, promotes the secretion of gonadotropin-releasing hormone (GnRH), and then stimulates the pituitary gland to release **follicle-stimulating hormone (FSH)** and **luteinizing hormone (LH) **, der i sidste ende inducerer follikeludvikling og ægløsning.
2. ** Farmakokinetik **
- ** Absorption **: Oral biotilgængelighed er ca. 50%, og spidsbelastningen (Tₘₐₓ) er 5-7 timer.
- **Distribution**: Widely distributed in the liver, kidney and adipose tissue, with a plasma protein binding rate of >90%.
- ** Metabolisme **: Metaboliseret af lever CYP2D6 og CYP3A4 -enzymer til at generere deethylerede aktive metabolitter.
- ** Udskillelse **: Halveringstid er omkring 5-7 dage, hovedsageligt udskilles gennem fæces (50%), og en lille mængde udskilles gennem urin.
3. ** Kliniske fordele **
- ** Oral effektivitet **: Sammenlignet med injicerbare gonadotropiner (såsom FSH), er det mere praktisk at bruge.
- ** Lavomkostninger **: Omkostningerne ved behandlingsforløbet er kun 1/10-1/5 af andre kunstmuligheder.
- ** Ikke-invasiv **: Velegnet til poliklinisk behandling med høj patientoverholdelse.
- ** Høj succesrate **: ægløsningsgraden kan nå 80%, og graviditetshastigheden er omkring 40-45% (patienter med polycystisk æggestokkesyndrom).
#### 4. Anvendelsesområder
1. ** Medicinsk brug **
- ** Kvindelig infertilitet **: Første linjebehandling af anovulatorisk infertilitet (såsom polycystisk æggestokkesyndrom, PCOS).
- ** Mandlig infertilitet **: Off-label brug til hypogonadotropisk hypogonadisme for at øge testosteronniveauet.
- ** Forskningsbrug **: Brugt i dyremodeller (såsom rotter) til at studere æggestokkens funktion og hormon feedbackmekanismer.
2. ** Doseringsregime **
- Standardforløb: 50 mg/dag i 5 på hinanden følgende dage (dage 3-7 i menstruationscyklussen), som gradvist kan øges til 150 mg/dag.
- Mandlig anvendelse: 25 mg en gang hver anden dag for 3-6 måneder.
#### 5. Produktionsproces og kvalitetskontrol
1. ** Synteseproces **
De vigtigste trin inkluderer:
- ** Wittig -reaktion **: Syntese af triphenylethylenskelet.
- ** Chlorineringsreaktion **: Introduktion af kloratomer for at forbedre receptorbinding.
- ** Citrat saltdannelse **: Forbedre vandopløselighed og stabilitet.
2. ** Kvalitetskontrolparametre **
- ** Renhed **: HPLC -detektion af hovedkomponenten større end eller lig med 99. 0%.
- ** Isomer -forhold **: Forholdet mellem cis og trans skal overholde de farmakopéregler (60–65%: 35–40%).
- ** Urenhedskontrol **: inklusive mellemrester (såsom chlorostyrylketon mindre end eller lig med 0. 1%).
- ** Mikrobielle grænser **: Mød USP<61>standarder.
3. ** International Pharmacopoeia Standards **
- ** USP-NF **: Specificeret tændingsrester mindre end eller lig med 0. 1%, tungmetal mindre end eller lig med 20 ppm.
- ** EP **: Fugt mindre end eller lig med 1. 0% (Karl Fischer -metode).
#### 6. Marked og forskrifter
1. ** Store producenter **
- ** Original Research Enterprise **: Sanofi (Sanofi, Original Brand Clomid).
- ** API -leverandører **: Kina (såsom Zhejiang Xianju Pharmaceutical), Indien (såsom Sun Pharma).
2. ** Markedstendenser **
- ** Efterspørgselsvækst **: Stigende globale infertilitetsrater (ca. 15% af den reproduktive befolkning) driver markedet, med en CAGR på 5,2% forventet fra 2023 til 2030.
- ** Generisk konkurrence **: Pristryk driver API-produktion til Asien-Stillehavsregionen.
3. ** Regulerende tilsyn **
- ** FDA **: Godkendt til induktion af ægløsning, off-label brug til mænd.
- ** EMA **: Kræver mærkning af risikoen for visuelle bivirkninger (såsom fotopsi).
- ** Kina NMPA **: Kræver konsistensevaluering (være test).
#### 7. Bivirkninger og forholdsregler
1. ** Almindelige bivirkninger **
- ** Kvindelig **: Hetetblink (10%), ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS, 1–5%), flere graviditet (5-10%).
- ** Mand **: Hovedpine, brystudvikling (sjælden).
2. ** Kontraindikationer **
- Hepatisk insufficiens, cyster med æggestokkene, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
3. ** Langsigtede risici **
- Continuous use for >6 måneder kan øge risikoen for kræft i æggestokkene (kontroversielle data).
#### 8. Konklusion
Clomiphene Citrate fortsætter med at indtage en kerneposition i reproduktiv medicin på grund af dens unikke virkningsmekanisme, økonomi og bred klinisk anvendelighed. Med fremme af genetisk testteknologi (såsom CYP2D6 -polymorfismeanalyse) kan der opnås mere nøjagtig individualiseret dosering i fremtiden, hvilket forbedrer effektiviteten og sikkerheden yderligere. Teknologiske innovationer i produktionen af råvarer (såsom kontinuerlig flowsyntese) vil også fremme omkostningsoptimering og miljøbeskyttelsesopgraderinger.
Understøttede betalingsmetoder og kontakt os
Understøttede betalingsmetoder
Vi understøtter flere betalingsmetoder
Kontakt os
Du kan kontakte os via WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail osv.
Populære tags: Raws pulver clomiphencitrat (clomid)) forhindrer muskeltab CAS: 50-41-9, Kina Raws pulver clomiphene citrat (clomid)) forhindrer muskeltab CAS: 50-41-9 Producenter, leverandører, fabrik
