Videnindhold
#### 1. "usynlig kløft" mellem excipienser og biotilgængelighed
Excipienserne af originale lægemiddelformuleringer (såsom lactose og magnesiumstearat) er blevet optimeret gennem årtier til nøjagtigt at kontrollere medikamentopløsning - når en 80% opløsningshastighed inden for 30 minutter efter oral administration, hvilket sikrer effektiv absorption inden for tarmtabsorptionsvinduet (øverste duodenum). For at reducere omkostningerne bruger nogle generiske lægemidler dog billigere excipienser (såsom for høje andele af mikrokrystallinsk cellulose). Dette forsinker medikamentopløsning med mere end to timer, der mangler det optimale absorptionsvindue. Toppekoncentrationer er kun 60% -70% af dem af det originale lægemiddel, hvilket gør dem ineffektive til at antagonisere hypothalamiske østrogenreceptorer og følgelig ikke være i stand til at udløse frigivelse af gonadotropin.https://www.fiercerawsource.com/steroid/2 }Finished/steroid/{3 }Finished; {4yleTablets/stromusc//5} }brand;
#### 2. ubalance i forholdet mellem optiske isomerer
Clomiphene findes i to isomerer: cis (zuclomiphen) og trans (enclomiphen). Originator -lægemidlet anvender en specifik proces til at kontrollere forholdet mellem de to isomerer (trans tegner sig for 38%), hvor transisomeren bidrager med 70% til ægløsningstimulering. Men hvis isomeriseringsreaktionen ikke nøjagtigt kontrolleres i generiske lægemidler, kan transisomerforholdet falde til under 25%, og den resterende cis -isomer vil konkurrencedygtigt hæmme gonadotropinsekretion, hvilket resulterer i "anti - effektivitet."
#### 3. "Tilpasningsbias" i individuel stofskifte
Generiske lægemidler har dårlig krystalstabilitet og er tilbøjelige til krystaltransformation under opbevaring (f.eks. Fra en stall til en metastabil form), hvilket resulterer i biotilgængelighedsvingninger på over 30% mellem forskellige batches. For patienter med lav CYP3A4 -enzymaktivitet (ca. 15% af befolkningen) forstærkes disse udsving yderligere. Fluktuerende koncentrationer af blodlægemidler forhindrer vedvarende stimulering af follikeludvikling og kan udløse ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) på grund af kortvarigt høje koncentrationer, hvilket i sidste ende gør lægemidlet ineffektivt.
Ineffektiviteten af generisk clomiphen er resultatet af flere skjulte variabler, herunder excipientbehandling, isomerkontrol og krystalstabilitet. Det er langt mere kompliceret end blot at antage, at "samme aktive ingrediens er lig med ækvivalensen."
